「大坂」という地名は、元は大和川と淀川（現在の大川）の間に南北に横たわる上町台地の北端辺りを指し、古くは摂津国東成郡に属した。
この漢字の地名に関する最古の記録は、1496年、浄土真宗中興の祖である蓮如によって書かれた御文の中に見られる「摂州東成郡生玉乃庄内大坂」との記載である。もともと、蓮如が大坂と呼んだ一帯は、古くは浪速（難波・浪花・浪華）などが地域の名称として用いられていたが、蓮如が現在の大阪城域に大坂御坊（いわゆる石山本願寺）を建立し、その勢力を周辺に伸ばすに及んで、大坂という呼称が定着した。
漢字の表記は当初「大坂」が一般的であったが、大坂の「坂」の字を分解すると「土に反る」と読めてしまい縁起が悪いということから、江戸時代のころから「大阪」とも書くようになり、明治時代には大阪の字が定着する。一説に「坂」から「阪」への変更は、明治新政府が「坂」が「士が反する」、すなわち武士が叛く（士族の反乱）と読めることから「坂」の字を嫌ったともいわれる。
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